免疫检查点抑制剂相关双抗及关联药物国内进展

免疫检查点抑制剂相关双抗及关联药物国内进展

来源:雪球App,作者: 青囊草堂,(https://xueqiu.com/8544741595/338764443)

免疫检查点抑制剂相关双抗等药物是跨国公司B地发展的主要对象。

以下是针对免疫检查点抑制剂(如PD-1、PD-L1、LAG-3、CTLA-4等)相关的双抗及其他有关药物布局的中国企业分类梳理,综合技术平台、核心管线及研发进展:

🧬 一、双抗领域核心企业1. 康方生物(09926.HK)技术平台:Tetrabody(四价双抗平台,解决CMC难题)。

核心管线:

卡度尼利(AK104):全球首个PD-1/CTLA-4双抗,已上市(宫颈癌、胃癌),2023年销售额13.58亿元。

依沃西(AK112):PD-1/VEGF双抗,III期头对头击败Keytruda,授权Summit(总交易额50亿美元)。

AK129:PD-L1/LAG-3双抗,临床前数据优于BMS的Relatlimab,布局胃癌及淋巴瘤。

2. 恒瑞医药(600276.SH)核心管线:

SHR-1701:PD-L1/TGF-β双抗,III期临床中(非小细胞肺癌),中位OS达15.8个月,2025年申报上市。

3. 泽璟制药(688266)核心管线:

ZGGS15:全球首个LAG-3/TIGIT双抗,临床前抑瘤率95.8%,聚焦“冷肿瘤”患者。

4. 信达生物(01801.HK)核心管线:

IBI363:PD-1/IL-2α双抗,治疗黑色素瘤ORR 23.3%,中位OS 14.8个月。

IBI322:PD-L1/CD47双抗,II期临床中(肺癌)。

5. 康宁杰瑞(09966.HK)核心管线:

KN046:PD-L1/CTLA-4双抗,III期临床(非小细胞肺癌)。

6. 三生制药(01530.HK)核心管线:

SSGJ-707:PD-1/VEGF双抗,II期临床ORR达70.8%,授权辉瑞(首付12.5亿美元)。

⚛️ 二、三抗领域核心企业恩沐生物

核心管线:CMG1A46(CD3/CD19/CD20三抗),授权GSK(8.5亿美元),针对血液肿瘤及自免疾病(如系统性红斑狼疮)。

基石药业(02616.HK)

核心管线:CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三抗),临床前数据优于PD-1/CTLA-4双抗及联合疗法,澳洲进入临床。

嘉和生物(06998.HK)

核心管线:GB263(Anti-EGFR/cMET/cMET三抗),阻断EGFR/cMET信号通路,下调蛋白水平。

普米斯生物

核心管线:PM8003(PD-L1/TGF-β/VEGF三功能融合蛋白),恢复PD-L1治疗敏感性。

🧪 三、四抗领域核心企业百利天恒(688506.SH)

技术平台:GNC(全球领先四抗平台)。

核心管线:

GNC-038(CD3×PD-L1×4-1BB×CD19):全球首款四抗,I期临床(难治性实体瘤)。

GNC-039(EGFR×HER3×PD-L1×CD3):I期临床,三重作用机制。

📊 中国企业多抗布局对比表企业

药物类型

核心靶点组合

代表药物

研发进展

特点/突破

康方生物

双抗

PD-1/CTLA-4

卡度尼利 (AK104)

已上市

全球首个肿瘤双免疫双抗

双抗

PD-1/VEGF

依沃西 (AK112)

III期

头对头击败Keytruda

百利天恒

四抗

CD3/PD-L1/4-1BB/CD19

GNC-038

I期

全球首款四抗

恩沐生物

三抗

CD3/CD19/CD20

CMG1A46

临床前

授权GSK(8.5亿美元)

基石药业

三抗

PD-1/VEGF/CTLA-4

CS2009

临床前

三靶点协同增效

泽璟制药

双抗

LAG-3/TIGIT

ZGGS15

临床前

抑瘤率95.8%(临床前)

恒瑞医药

双抗

PD-L1/TGF-β

SHR-1701

III期

胃癌一线治疗,OS 15.8个月

🔍 四、行业趋势与突破方向双抗主导临床落地:

PD-1/CTLA-4(康方)已上市,PD-1/VEGF(康方、三生)成为出海主力(单笔交易最高60亿美元)。

LAG-3/TIGIT(泽璟)瞄准PD-1耐药人群,临床前抑瘤率超95%。

三抗/四抗技术突破:

三抗:恩沐(CD3/CD19/CD20)、基石(PD-1/VEGF/CTLA-4)探索协同增效。

四抗:百利天恒GNC平台实现T细胞激活+免疫检查点阻断+肿瘤靶向三重作用。

国际化与临床价值:

出海标杆:康方(50亿美元)、恩沐(8.5亿美元)、三生(60亿美元)。

疗效优化:恒瑞SHR-1701中位OS 15.8个月,信达IBI363中位OS 14.8个月。

挑战与未来:

生产壁垒:多抗需解决错配问题(如罗氏CrossMab平台)及规模化生产。

临床验证:三抗/四抗需平衡剂量毒性(如CTLA-4相关副作用)与疗效。

💎 结论中国企业在免疫检查点多抗领域已形成 “双抗领跑临床、三抗/四抗突破技术” 的格局:

双抗:康方(PD-1/CTLA-4/PD-1/VEGF)、恒瑞(PD-L1/TGF-β)、泽璟(LAG-3/TIGIT)构成第一梯队,覆盖主流靶点并实现国际化。

三抗/四抗:百利天恒(GNC平台)、恩沐(CD3/CD19/CD20)、基石(PD-1/VEGF/CTLA-4)代表下一代技术方向,聚焦协同机制与耐药突破。

未来竞争:核心在于临床疗效验证(如头对头试验)与生产成本优化,同时拓展自免疾病等非肿瘤领域。

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